Курсовая работа

"Фармацевтический анализ производных фенотиазина"

Введение

 

Фенотиазины - исторически первый класс антипсихотических средств - по своей химической структуре представляют собой трициклические молекулы.

Все фенотиазины подразделяются на три основных подтипа:

1.  алифатические,

2.  пиперидиновые,

3.  пиперазиновые производные.

Фенотиазины с алифатическими боковыми цепями (например, хлорпромазин) в основном являются низкопотентными соединениями (то есть для достижения терапевтического эффекта необходимо использовать более высокие дозы препарата). Пиперидиновые производные обладают антихолинергическими свойствами и в меньшей степени способны вызывать развитие экстрапирамидных расстройств (например, тиоридазин, мезоридазин). Пиперазиновые фенотиазины (например, перфеназин, трифлюоперазин, флуфеназин) являются наиболее мощными антипсихотическими соединениями.

Связь «структура-действие»

 

В основе химической структуры данной группы препаратов лежит гетероциклическая система, состоящая из шестичленного гетероцикла тиазина, конденсированного с двумя ядрами бензола (рис. 1).

Препараты, производные фенотиазина, представляют собой сходные по химической структуре соединения, отличающиеся только заместителями в положении 2 и 10 фенотиазинового кольца, причем между структурой заместителей и фармакологическим действием проявляется четкая зависимость: если в 10 положении находится липофильная группировка, содержащая третичный азот во 2’ или 3’ положении, то препарат оказывает нейролептическое, седативное и противоаллергическое действие. Если же эта группировка гидрофильная (карбоксильная группа), то препарат оказывает коронарорасширяющее и антиаритмическое действие.

Фармацевический анализ фенотиазина

Фенотиазин

Получение

Фенотиазин получают нагреванием дифениламина с S при 180-250 0C в высококипящих растворителях в присутствии I2 или AlCl3. Общий метод получения фенотиазина и его производных - циклизация 2'-замещенных производных 2-аминодифенил-сульфида в присутствии сильных оснований:

1.  Описание.

Представляет собой желтые кристаллы.

2.  Растворимость.

Хорошо растворим при нагревании в этаноле, уксусной кислоте, плохо - в диэтиловом эфире и бензоле. В холодной серной кислоте растворим с выделением SO2.

3.  Качественный анализ.

3.1. Химические свойства.

Имеет похожие свойства ароматических соединений. Является хорошим донором электронов и с различными акцепторами образует комплексы с переносом заряда. Легко вступает в электрофильное замещение, которое направляется в первую очередь в положения 3 и 7 и часто сопровождается окислением.

3.2. Реакционная способность

 

Бромирование фенотиазина в нитробензоле протекает с образованием 1,2,3,7,8,9-гексабромпроизводного, аналогичное хлорирование - с образованием продукта глубокого (до 11 атомов Cl) хлорирования и потерей ароматичности одного из колец.

Окисление фенотиазина действием H2O2 или KMnO4 приводит к фенотиазин-5-оксиду или фенотиазин-5,5-диоксиду. Реакции протекают в виде последовательных стадий с промежуточным образованием катиона, в котором положение 3 чувствительно к атаке нуклеофильных реагентов, например:

 

4.  Примеси.

5.  Количественный анализ.

Хранение.

Хранить их следует в банках из оранжевого стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом месте (это связано с легкоокисляемостью, и высокой гигроскопичностью).

Применение

Фенотиазин используется в качестве инсектицида, антигельминта, антиоксиданта смазочных масел.

 

Фармацевтический анализ производных фенотиазина

1.  Аминазин

2.  Трифтазин

3.  Дипразин

1.  Описание.

По внешнему виду все эти препараты сходны между собой. ............