Современные концепции этиологии шизофрении, как известно, сводятся к представлениям о существовании нарушенийна нейрохимическом уровне, а именно дофаминергической и серотонинергической нейротрансмиссии (рис. 1). В отличие от традиционных нейролептиков, воздействующих в основном на дофаминергические рецепторы, нейролептики нового поколенияотличаются способностью в большей степени блокировать серотониновые рецепторы, что наряду с блокадой дофаминергических рецепторов способствует редукции нетолько позитивных психопатологических расстройств, но также и негативных проявлений. Первым нейролептиком с такими свойствами является рисперидон(рисполепт) (рис. 2). Важно отметить, что рисполепт, обладающий преимущественным воздействием на серотонинергические и дофаминергическиесистемы, вступает во взаимодействие с определенными разновидностями дофаминовых рецепторов (D2, D3), способствуя таким образом адекватномулечебному влиянию на позитивные симптомы шизофрении. При этом благодаря неполной блокаде D2-рецепторов антипсихотический эффект режесопровождается формированием экстрапирамидных побочных явлений, поздней дискинезии, а также нежелательных реакций, связанных с повышением уровняпролактина. Преимущественный антагонизм к 5-НТ2А обусловливает более выраженное действие в отношении социальной активности и когнитивных функций посравнению с другими атипичными нейролептиками. В то же время рисполепт не вступает в значимые взаимодействия с другими рецепторными системами, такими какгистаминовая, мускариновая, что хотя и не способствует развитию выраженного анксиолитического эффекта, но и не вызывает сверхседации, выраженногоувеличения массы тела и других нежелательных явлений. Рис. 1. Клинические эффекты блокады рецепторов антагонистами 5-НТ2А Редукция негативных симптомов Улучшение когнитивных функций(?) 5-НТ2С Противотревожный эффект D2 Редукция позитивных симптомов Экстрапирамидные побочные эффекты Н1 Седативный эффект Седативный эффект a1 Седативный эффект Кардиоваскулярные побочные эффекты a2A Антидепрессивный эффект(?) Увеличение объема сердечного выброса Рис. 2. Аффинитет к нейротрансмиттерным рецептором Рис. 3. Рисполепт при лечении позитивных и негативных симптомов (по данным Kopala и соавт., 1997) Рис. 4. Эффективность рисполепта Рис. 5. Фармакокинетические характеристики рисполепта (рисперидона) Рис. 6. Оптимальный режим дозирования рисполепта Рис. 7. Потребность в антипаркинсонических препаратах (сводные данные) Рис. 8. Клинический профиль рисполепта Рис. 10. Эффективность рисполепта при лечении резистентных больных (по данным Bondolfi и соавт., 1995) Рис. 11. Эффективность рисполепта при хронической шизофрении (сводные данные) Рис. 12. Рисполепт - эффективное средство поддерживающей терапии В соответствии с этими основными свойствами рисполепта отмечают не только его широкий спектр действия со способностью адекватно влиятьна позитивные расстройства при шизофрении, но и преимущественную способность вызывать редукцию негативных расстройств с наименьшими побочными эффектами(рис. 3). Таким образом, этот препарат, обладая широким спектром действия, способен оказывать селективное влияние на отдельные психопатологическиесимптомы шизофрении. Это подтверждается данными об эффективности рисполепта (рис. 4) при сравнении суммарных баллов шкалы PANSS до и после лечения большойвыборки больных шизофренией, а также на основании редукции отдельных проявлений психопатологических расстройств в структуре шизофрении, таких как когнитивные иаффективные расстройства, тревога и враждебность при сравнении с галоперидолом и другими нейролептиками. ............