Лекарственные поражения печени
    Т.Е. Полунина, д-р мед. наук, руководитель гепатологического центра "Гута-клиник"
    Учитывая роль печени в метаболизме химических веществ, можно априорно утверждать, что не существует лекарственных средств [ПС), которые в определенных условиях не вызывали бы повреждения печени. Непрерывно возрастающий поток сведений о гепатотоксическом их действии свидетельствует о том, что медикаментозные поражения печени - одна из важнейших проблем гепатологии. Автор статьи на основе анализа данных отечественной и зарубежной литературы, а также результатах многолетних собственных исследований освещает эту тему.
    Практикующему врачу непросто отличить симптомы собственного заболевания от побочных эффектов лечения. По данным литературы, частота лекарственных гепатитов составляет от 1 до 28% от всех побочных действий, связанных с лекарственной терапией. Примерно у 2% пациентов, госпитализируемых по поводу желтухи, причиной ее оказываются ЛС. В США в 25% случаев фульминантная печеночная недостаточность, также обусловлена ЛС.
    Выделяют три механизма медикаментозного поражения печени:
    прямое токсическое действие ЛС на клетки печени;
    токсическое действие метаболитов ЛС;
    иммуноаллергические поражения печени.
    Прямое токсическое действие препаратов на гепатоциты в настоящее время встречается редко вследствие ужесточения контроля за побочным действием ЛС. В качестве такого примера можно привести препарат галотан.
    Токсическое действие метаболитов ЛС можно представить следующей последовательностью:
    1. Метаболизм ЛС.
    2. Биотрансформация лекарственных метаболитов.
    3. Экскреция продуктов биотрансформации с желчью или мочой.
    Иммуноаллергические поражения печени связывают с метаболитом, который может оказаться гаптеном для белков клеток печени и вызвать их иммунное повреждение.
    Лекарственные поражения печени зависят от свойств ЛС, особенности пациента и прочих факторов (рис. 1). Известно, что вероятность побочных реакций возрастает с увеличением количества одновременно принимаемых лекарств. Установлено, что если пациент принимает одновременно шесть или более препаратов, вероятность побочного действия у него достигает 80%.
    Беременность, стресс, бедное белками питание увеличивают риск токсичности медикаментов. ЛС, которые являются энзиматическими индукторами, могут потенциировать действие другого препарата. Так, риск развития гепатита увеличивается у пациентов, одновременно с изониазидом принимающих рифампицин. При этом гепатиты возникают в 5-8% случаев, тогда как при монотерапии изониазидом возникновение гепатитов наблюдается в 1,2% случаев, при монотерапии рифампицином - 0,3%.
    Примеры взаимодействия ЛС, обусловленного индукцией ферментов печени, представлены на рис. 2.
    До настоящего времени отсутствуют четкие критерии клинико-лабораторной и морфологической диагностики лекарственных гепатитов, недостаточно выяснены вопросы патогенеза, отсутствуют единая классификация и подходы к лечению.
    Список ЛС, которые вызывают гепатиты, довольно обширный. ............