Структура и некоторые свойства белка остеопонтина. В последнее время все большее внимание исследователей привлекают белки-цитокины, вовлеченные в процессы остеогенеза и дентогенеза, а также реконструкции денты и костной ткани. Изучаются молекулярные механизмы действия данных белков, регуляция экспрессии их генов, распределение в различных типах тканей, изыскиваются вещества - ингибиторы или, наоборот, активаторы их биологической активности и т. д. Причиной такого пристального внимания является не только необходимость получения фундаментальных знаний о структурных основах их биологической активности, но и роль ростовых факторов в развитии целого ряда заболеваний человека. Адгезивные белки и белки-цитокины костной ткани вовлечены в патогенез остеопороза, остеопетроза, развитие первичных и вторичных остеосарком различного происхождения, а также исправление механических повреждений кости и денты, и т.д. Одной из наиболее распространенных патологий костной ткани является остеопороз - тяжелое заболевание, приводящие к деминерализации и деструкции кости. Только в США на сегодняшний день им страдают более 10 млн. человек, что предопределяет потребность в эффективном лекарственном средстве для терапии остеопороза и предотвращения связанных с ним механических повреждений кости. В течение последних нескольких лет был разработан и успешно опробован метод лечения остеопороза с помощью умеренных доз препаратов паратиреоидного гормона. Как показали клинические испытания, гормонотерапия ускоряет формирование новой костной ткани, а также увеличивает ее плотность. В то же время, проведенные на модельных животных исследования позволили установить, что остеогенез - активирующие действие паратиреоидного гормона во многом обусловлено активностью остеопонтина (OP) - одного из адгезивных белков костного матрикса, вовлеченного в процесс резорбции кости через одновременное взаимодействие с костной поверхностью и остеокластами. Костная ткань и дента животных и человека содержит ряд фосфорилированых сиалопротеинов. К ним относятся: BSP (костный сиалопротеин), BAG-75 (кислый костный гликопротеин-75), DMP1 (протеин матрикса денты-1), DSP (сиалопротеин денты), OP и др. Первым из них был открыт и изучен фрагмент костного сиалопротеина (BSP) (Herring G.M., 1972). Позже, после введения ингибитора протеиназ в экстракт ткани кости (Oegema T., et.al., 1975), были описаны свойства полноразмерного белка. Последующее клонирование и определение нуклеотидной последовательности кДНК BSP (Oldbarg A., et al., 1988) позволило определить трансляцией по найденной открытой рамке считывания полную аминокислотную последовательность. Использование отработанных при изучении BSP приемов работы с костной тканью дало в дальнейшем возможность выделить и охарактеризовать большое число костных белков, обладающих адгезивными и цитокинетическими свойствами. Одним из таких белков и является остеопонтин - OP. Остеопонтин человека был впервые выделен и идентифицирован в 1985 г. (Franzen A., et al., 1985) Позднее была клонирована кДНК OP мыши и определены ее нуклеотидная последовательность, аминокислотная последовательность белка, а впоследствии и полная экзон-интронная организация гена (Miyazaki Y., et al., 1990). Полноразмерный ген OP человека клонировали, используя в качестве гибридизационных зондов меченые фрагменты кДНК OP мыши. ............